Pressmeddelande

Forskare upptäckte en ny mekanism bakom hur bröstcancer utvecklas – kan förbättra cancerbehandling

Forskare vid Åbo Akademi har identifierat en ny mekanism som styr den negativa omstruktureringen av tumörvävnad då bröstcancer utvecklas och sprids. Upptäckten kan erbjuda nya behandlingsmöjligheter mot aggressiva former av bröstcancer som för närvarande saknar riktade behandlingsalternativ.

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland kvinnor världen över. Bröstcancer som upptäcks i ett tidigt stadium har en god prognos, men när cancern sprider sig till avlägsna organ och bildar metastaser sjunker patienternas överlevnadsgrad dramatiskt.

Bröstcancerns art och cancercellernas hormonreceptorstatus är viktiga faktorer som påverkar patienternas överlevnad. Samtidigt ses cancercellernas förmåga att kommunicera med andra celler i tumören, för att sedan gemensamt forma den omgivande vävnaden till sin fördel, alltmer som en nyckelfaktor för att reglera cancermetastaser och läkemedelsresistens.

Ny kunskap om proteinet Jagged1

Ett av de proteiner som förmedlar cell-cell-kommunikation, Jagged1, har i tidigare studier visat sig vara högt i aggressiv, hormonreceptor-negativ bröstcancer. De exakta funktionerna hos Jagged1, och huruvida det deltar i bröstcancertillväxt och spridning, har hittills varit okända, men en forskargrupp vid flaggskeppet InFLAMES som leds av professor Cecilia Sahlgren vid Åbo Akademi har upptäckt något nytt.

– I vår nya studie har vi upptäckt att Jagged1 ökar brösttumörers tillväxt, metastasering och försämrar överlevnadsprognosen hos patienter med aggressiv bröstcancer, säger Marjaana Parikainen, doktorand vid programmet för biovetenskap och läkemedelsforskning vid Åbo Akademi.

Med hjälp av olika cancermodeller och data från bröstcancerpatienter har forskarna upptäckt en tidigare okänd mekanism för cellkommunikation mellan bröstcancerceller och fibroblaster, som förmedlas av Jagged1.

– Cancerceller med Jagged1 på sin cellyta aktiverade de närliggande fibroblasterna som började producera mer extracellulär matrix såsom collagen. Dessutom förändrade de Jagged1-aktiverade fibroblasterna strukturen i den omgivande extracellulära matrisen och skapade riktade matrisfibrer som cancerceller kan följa när de sprider sig.

Jagged1 aktiverar TGFβ- signalräckan som främjer cancertillväxt och spridning

Studien undersöker även de mekanismer genom vilka Jagged1 reglerar ombyggnaden av tumörvävnaden.

Forskarna har upptäckt att hög förekomst av Jagged1 aktiverar ett annat cell-cell-signalsystem, det så kallade transformerande tillväxtfaktor beta-signalvägen (TGFβ). TGFβ är sedan tidigare känt för att främja tumörutveckling i avancerad bröstcancer och reglerar omorganisering av den extracellulära matrixet, vilket leder till ökad tumörstyvhet och metastasering.

– Hög Jagged1 främjade TGFβ-aktiviteten, vilket i sin tur ökade produktionen och ombyggnad av det extracellulära matrixet. Dessutom visade vi att cancerceller börjar uttrycka ännu mer Jagged1 i styvare matrismiljöer. Tidigare studier har visat att TGFβ också driver Jagged1-uttrycket. Allt detta pekar på en ond cirkel som fortsätter att främja ytterligare tumörprogression.

Studien genomfördes i samarbete med professor Jyrki Heinos forskargrupp vid Åbo universitet.
Forskningen finansierades av Finlands Akademi, Cancerstiftelsen Finland, Finska Kulturfonden, Svenska Kulturfonden, Sigrid Jusélius Stiftelse, Jane och Aatos Erkkos Stiftelse, Ida Montins Stiftelse och K. Albin Johanssons Stiftelse.

Forskningsartikeln har publicerats i den ansedda vetenskapliga tidskriften Science Advances och finns här.

Mera information:
Marjaana Parikainen, doktorand, programmet för biovetenskap och läkemedelsforskning, Åbo Akademi
InFLAMES Forskningsflaggskepp
Telefon.: +358 44 042 2332
E-mail: marjaana.parikainen@abo.fi

Cecilia Sahlgren, professor i cellbiologi, Åbo Akademi
Turku Bioscience Centre
InFLAMES Forskningsflaggskepp
Telefon.: +358 50 300 9680
E-mail: cecilia.sahlgren@abo.fi
Cell Fate Lab

InFLAMES är Åbo universitets och Åbo Akademis flaggskeppsprojekt. Målet är att identifiera nya läkemedelsutvecklingsobjekt och att bedriva läkemedelsutveckling tillsammans med bioteknik- och läkemedelsföretagen. Inom flaggskeppsprojektet främjas även diagnostiken, med vilken man kan skräddarsy lämpliga precisionsbehandlingar för patienter. InFLAMES är en del av Finlands Akademis flaggskeppsprogram.